碳化過程中,C,N,S這些東西都能被氧化出去,唯獨磷沒有合適的途徑除去,有可能會與硫酸形成復鹽,導致熾灼不盡,無法恒重
硅:熔點1410℃,沸點2355℃
舉例1:原料結構中含磷,不是磷酸鹽,作質量標準熾灼5天,每次都超標十幾倍,后來有專家指出含磷的化合物不需要做熾灼殘渣,翻翻藥典果然如此。
在申報材料上寫明:“本品含磷,高溫下生成復雜不揮發物質干擾熾灼殘渣測定,經查藥典2000版均不進行熾灼殘渣測定,故本品暫不制定熾灼殘渣檢查項目。”
舉例2:如果USP標準中殘渣規定不得過0.2%,說明原料藥的確可以通過。筆者曾經做過一個含P項目,跟國外合作研究,國外寄過來的原料鉑金坩堝燒殘渣,小于0.1%,我們自己合成的原料,結果也超標很多。經查實較后原因是我們合成原料中含有濾紙的纖維(溶解的極少量),催化生成磷化鉑。補充一點,中國藥典中含P化合物大部分熾灼殘渣不訂入質量標準,也有做熾灼殘渣的,比如環磷腺苷。
2. 鹵族和堿金屬
含鹵族元素和堿金屬的要用鉑坩堝.堿金屬(alkali metal)指的是元素周期表ⅠA族元素中所有的金屬元素,目前共計鋰(Li)、鈉(Na)、鉀(K)、銣(Rb)、銫(Cs)、鈁(Fr)六種,前五種存在于自然界,鈁只能由核反應產生。堿金屬是金屬性很強的元素,其單質也是典型的金屬,表現出較強的導電、導熱性。堿金屬的單質反應活性高,在自然狀態下只以鹽類存在,鉀、鈉是海洋中的常量元素,在生物體中也有重要作用;其余的則屬于輕稀有金屬元素,在地殼中的含量十分少 。
鉑:熔點1773℃
鈉:沸點881.4℃
鉀:沸點765.5℃
硫酸鉀:沸點1689℃
硫酸鈉:沸點1404℃
3.鋁
鋁:熔點660℃。沸點2327℃
硫酸鋁:770℃分解為氧化鋁和三氧化硫。
氧化鋁:熔點2054?C 沸點2980?C
建議:如果藥品價格不高的話,詳細進行一下方法的研究,嚴格操作,制訂一個范圍(一般較寬),根據鈉的計算量與硫酸灰分的折算量加上自己的實測量,制訂一個寬泛的范圍15-22%,較后陳述不訂入質量標準的理由(誤差較多沒有實際控制的意義等,這句話的前提是充分試驗的基礎上,而不是理論分析),由上面考慮。進行了相關研究,而沒有訂入質量標準的話,發批件前僅會讓修改。